Detectia mutatiilor in gena BRAF in melanom (5 mutatii in codonul 600: V600E/K/D/R/M) (tesut inclus in parafina)

an style="color:#e74c3c;">Consultul genetic posttestare este gratuit!

Melanomul malign este definit ca una dintre cele mai agresive si mai putin intelese forme de cancer uman, devind o problema majora de sanatate la nivel mondial. Melanoamele sunt tumori care isi au originea in celulele dermice care produc pigmentul melanina cu rol in protectia pielii si ochilor impotriva arsurilor solare. Ca urmare, expunerea la radiatii ultraviolete reprezinta un factor de risc pentru patogeneza melanomului cutanat. Patogeneza acestei neoplazii nu este inca pe deplin inteleasa desi progresele înregistrate in domeniul genomicii au permis o înțelegere mai buna a bolii, prin identificarea multiplelor mecanisme oncogenice care duc la transformare maligna a nevilor melanocitari in melanom.

Totoodata, înțelegerea acestor mecanisme moleculare a permis si dezvoltarea unor abordări terapeutice țintite. Astfel, mutatii specifice asociate cu trasaturi clinice si genetice bine definite, au fost descrise la nivelul unor gene care servesc. Factori de risc in melanom si ca potentiale tinte terapeutice. Un exemplu este gena BRAF, 50-60% dintre melanoame prezentand mutatii somatice BRAF. Ddintre acestea, 90% sunt localizate la nivelul codonului 600, exonul 15 (fig. 2) iar 90% acestea sunt reprezentate de mutatia V600E. Cu o frecventa mai scazuta, au fost identificate mutatiile V600K (10-20%), V600R (~5%) si V600D (<5%)

Studiile arata ca toate aceste mutatii raspund la terapia tintita cu inhibitori BRAF, insa rezultatele cele mai bune sunt inregistrate in cazul mutatiei V600E, asociata cu:

• varsta redusa;
• localizare corporala (intalnita mai frecvent in melanomul cutanat fara afectiuni cronice induse de expunerea solara, mai rar in melanomul acral si mucosal, nu se intalneste in melanomul uveal);
• raspuns la inhibitori BRAF;

Frecventa mutatiilor la nivelul codonului 15

Testarea - se adreseaza pacientilor - cu diagnostic de melanom malign

• in stadii avansate;
• se realizeaza prin metoda Real-Time PCR, care permite detectia a 6 mutatii BRAF localizate la nivelul codonului 600.

Metoda are o limita de detectia a mutatiilor de 1%.

Bibliografie:

1. Ascierto PA, et al., The role of BRAF V600 mutation in melanoma, Journal of Translational Medicine, 2012;

2. Munoz-Counselo E et al., NRAS-mutant melanoma: current challenges and future prospect, Onco Targets and Therapy, 2017;

3. Thompson JF, Scolyer RA, Kefford RF , Cutaneous melanoma, Lancet, 2005;

4. Tyrrell H, Payne M, Combating mucosal melanoma: recent advances and future perspectives, Melanoma Manag, 2018.