Test genetic care identifică mutații în gena TTR, asociate cu amiloidoza ereditară tip transtiretină (ATTR). Boala afectează progresiv nervii periferici și/sau inima. Analiza se recomandă în cazuri cu neuropatie, cardiomiopatie inexplicabilă sau istoric familial sugestiv.
*Termenul de execuție reprezintă numărul maxim de zile lucrătoare în care va fi eliberat rezultatul. Acest termen are rol informativ și va fi confirmat în punctul de recoltare.
Testul genetic prin secvențiere NGS a genei TTR permite identificarea variantelor genetice asociate amiloidozei ereditare cu transtiretină (hATTR), contribuind la confirmarea diagnosticului, evaluarea riscului familial și alegerea strategiilor terapeutice specifice.
Termen de execuție*
45 zile lucrătoare
Despre Amiloidoza ereditară – secvențiere NGS – gena TTR
Gena TTR, localizată pe cromozomul 18, codifică transtiretina, o proteină implicată în transportul tiroxinei și al proteinei de legare a retinolului (vitamina A).
Variantele patogene ale genei TTR modifică structura proteinei, favorizând agregarea și depunerea fibrilelor de amiloid în anumite țesuturi. Până în prezent au fost descrise peste 140 de variante patogene ale genei TTR asociate cu diferite forme clinice de amiloidoză ereditară.
Manifestările clinice sunt variabile și pot include:
polineuropatie senzitivă și motorie progresivă
neuropatie autonomă
cardiomiopatie infiltrativă
tulburări gastrointestinale
sindrom de tunel carpian bilateral
afectare oculară sau renală
Identificarea unei variante patogene în gena TTR permite confirmarea diagnosticului și accesul la terapii moderne care pot încetini progresia bolii.
Afecțiuni sau simptome asociate
Testul este indicat în investigarea:
amiloidozei ereditare cu transtiretină (hATTR)
polineuropatiei periferice progresive de cauză necunoscută
neuropatiei autonome inexplicate
cardiomiopatiei hipertrofice sau restrictive cu suspiciune de amiloidoză
insuficienței cardiace cu fracție de ejecție păstrată și suspiciune de ATTR
sindromului de tunel carpian bilateral cu debut precoce sau recurent
antecedentelor familiale de amiloidoză ereditară
afectării multisistemice sugestive pentru boală de depozitare amiloidă
Cui se adresează
pacienților cu suspiciune clinică de amiloidoză ereditară
pacienților cu polineuropatie progresivă fără cauză identificată
pacienților cu cardiomiopatie infiltrativă sau amiloidoză cardiacă suspectată
persoanelor cu istoric familial de amiloidoză ATTR
rudelor de gradul I ale persoanelor diagnosticate cu o variantă patogenă a genei TTR
pacienților cu sindrom de tunel carpian bilateral asociat altor manifestări sistemice
Metodologie de testare
extracție ADN genomic din sânge periferic
secvențiere de nouă generație (NGS) a genei TTR
analiză completă a regiunilor codante și a regiunilor de joncțiune exon-intron
identificarea variantelor de tip SNV și INDEL
analiză bioinformatică și clasificare conform recomandărilor ACMG
interpretare clinică în contextul fenotipului pacientului
confirmare prin metodă suplimentară, dacă este necesar
Beneficii și importanță clinică
confirmă diagnosticul molecular al amiloidozei ereditare ATTR
permite diferențierea între formele ereditare și cele dobândite de amiloidoză
facilitează accesul la terapii țintite specifice bolii
contribuie la evaluarea prognosticului și monitorizarea pacienților
permite identificarea rudelor aflate la risc prin testare familială
susține consilierea genetică și planificarea familială
poate evita investigații suplimentare invazive și întârzieri diagnostice
Particularități și limitări
analizează exclusiv gena TTR
un rezultat negativ nu exclude alte forme genetice rare de amiloidoză
pot fi identificate variante cu semnificație clinică incertă (VUS)
interpretarea rezultatelor trebuie realizată în contextul clinic și familial
testul nu stabilește gradul de afectare a organelor și nu înlocuiește investigațiile imagistice sau histopatologice
poate necesita completare cu alte investigații pentru confirmarea diagnosticului clinic
Tip probă și condiții de recoltare
Probă necesară:
sânge integral EDTA
Volum recomandat:
2 × 6 ml sânge periferic
Condiții de recoltare:
recoltare prin puncție venoasă în vacutainer cu EDTA
nu necesită pregătire specială
se recomandă transmiterea informațiilor clinice relevante și a antecedentelor familiale
transport conform condițiilor standard pentru probe genetice
Analize asociate recomandate
Biopsie – pentru evidențierea depozitelor de amiloid