Analiză genetică țintită, realizată prin secvențiere de nouă generație (NGS), pentru detectarea variațiilor patogene în gena NOTCH3, asociată cu sindromul CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy).
*Termenul de execuție reprezintă numărul maxim de zile lucrătoare în care va fi eliberat rezultatul. Acest termen are rol informativ și va fi confirmat în punctul de recoltare.
Testul analizează în detaliu gena NOTCH3, responsabilă pentru codificarea unui receptor transmembranar implicat în dezvoltarea și funcționarea vaselor cerebrale mici. Mutațiile patogene din această genă determină degenerarea celulelor musculare netede ale arteriolelor cerebrale, ducând la ischemii repetate și leucoencefalopatie subcorticală – caracteristice sindromului CADASIL.
Prin tehnologia NGS (Next Generation Sequencing), testul permite identificarea precisă a mutațiilor punctiforme, a delețiilor/duplicațiilor mici și a variantelor de semnificație clinică, facilitând diagnosticul diferențial și consilierea genetică a familiilor afectate.
Afecțiuni sau simptome asociate:
sindrom CADASIL (arteriopatie cerebrală ereditară cu infarcte subcorticale și leucoencefalopatie)
episoade recurente de accident vascular cerebral ischemic la vârste tinere
migrene cu aură
tulburări cognitive progresive, demență de cauză vasculară
leziuni de substanță albă cerebrală detectate prin RMN fără factori vasculari tradiționali
Cui se adresează:
Medicilor neurologi, geneticieni, interniști și specialiștilor în boli cerebrovasculare care evaluează pacienți cu suspiciune clinică și imagistică de CADASIL sau alte leucoencefalopatii ereditare.
Metodologie de testare:
Secvențiere de nouă generație (NGS) aplicată asupra ADN-ului genomic extras din sânge periferic. Toate regiunile codante și limitele intron-exon ale genei NOTCH3 sunt analizate pentru identificarea variantelor patogene și a celor de semnificație incertă.
Confirmarea variantelor clinice relevante se realizează, după caz, prin secvențiere Sanger.
Beneficii și importanță clinică:
confirmă diagnosticul molecular al sindromului CADASIL
permite diferențierea de alte leucoencefalopatii ereditare sau forme vasculare secundare
oferă informații esențiale pentru consilierea familială și determinarea riscului de transmitere
contribuie la managementul clinic personalizat și prevenția complicațiilor cerebrovasculare
Particularități și limitări:
analiza vizează exclusiv gena NOTCH3; alte cauze genetice de leucoencefalopatie necesită paneluri extinse
nu detectează rearanjamente cromozomiale mari sau mutații în regiunile neacoperite de NGS
interpretarea variantelor rare sau noi se face prin corelare clinică și imagistică
Recoltare:
Proba se recoltează în vacutainer cu EDTA.
Condiții:
Transport la 2–8 °C, fără congelare. Probele hemolizate sau insuficiente pot compromite analiza.
Analize asociate recomandate:
panel NGS pentru leucoencefalopatii ereditare
analiza MLPA pentru detectarea delețiilor/duplicațiilor mari în NOTCH3