BRCA1, BRCA2 - analiza MLPA

Genele BRCA1 și BRCA2 ne oferă protecție împotriva cancerului, ele fiind implicate în procesul de reparare a leziunilor ADN – de aceea se numesc gene supresoare tumorale. Persoanele care se nasc cu o modificare dăunătoare - numită mutație sau variantă patogenă – în una dintre genele BRCA prezintă un risc crescut de a dezvolta cancer, in special mamar si ovarian.

Variantele patogene ale genelor BRCA1 și BRCA2 sunt responsabile pentru majoritatea cancerelor de sân ereditare, frecvent întalnite la persoanele cu antecedente familiale sau un diagnostic oncologic la varsta tânară.

Testarea este potrivită atât pentru persoanele fără cancer, cât și pentru persoanele care au fost diagnosticate cu cancer, având rol atât în prevenție, cât și în managementul terapeutic.

Ghid de recoltare (recomandări)
*Termenul de execuție reprezintă numărul maxim de zile lucrătoare în care va fi eliberat rezultatul. Acest termen are rol informativ și va fi confirmat în punctul de recoltare.

*Termen de execuție:

20 zile lucrătoare

Materiale biologice acceptate:

sânge venos

Descrierea serviciului

Analiza MLPA vine în completarea analizei NGS pentru genele BRCA1 și BRCA2, având o sensibilitate crescută pentru depistarea mutațiilor mari ce implică deleții sau duplicații la nivel unui exon sau mai mulți exoni sau întreaga genă.

Au fost descrise peste 2.000 de mutații dăunătoare la nivelul genelor BRCA. Aproximativ 10% dintre acestea sunt identificate prin analiza MLPA. Analiza poate fi solicitată la pacienții cu testare NGS negativă, ca analiză de continuare pentru excluderea variantelor patogene de tip CNV sau pentru confirmarea unui rezultat NGS care sugerează un CNV la nivelul acestor gene.

Afecțiuni și simptome asociate

Cancerul mamar și ovarian ereditar (HBOC) asociat cu BRCA1 și BRCA2 se caracterizează printr-un risc crescut de cancer mamar la femei și bărbați, cancer ovarian (inclusiv cancerul trompelor uterine și cancerul peritoneal primar) și, într-o măsură mai mică, alte tipuri de cancer, cum ar fi cancerul de prostată, cancerul pancreatic și melanomul la persoanele cu o variantă patogenă BRCA2. Riscul de a dezvolta un anumit tip de cancer variază în funcție de gena afectată.

Sindromul ereditar de cancer de sân și ovar (HBOC) este un sindrom de predispoziție la cancer, cu transmitere autozomală dominantă. Majoritatea persoanelor cu o variantă patogenă BRCA1 sau BRCA2 au moștenit-o de la un părinte. Cu toate acestea, deoarece penetranța cancerelor de sân și ovar, precum și a altor tipuri de cancer asociate cu variante patogene în BRCA1 și BRCA2, este mai mică de 100%, nu toate persoanele cu o variantă patogenă BRCA1 sau BRCA2 au un părinte afectat de cancer. Descendenții unei persoane cu o variantă patogenă germinală BRCA1 sau BRCA2 au un risc de 50% de a moșteni varianta patogenă.

Cui se adresează analiza

 Persoanelor cu antecedente personale de cancer:

  • cu cancer de sân diagnosticat la vârsta < 65 de ani;
  • cu cancer de sân diagnosticat la vârsta > 65 de ani, dacă:
    • sunt eligibile pentru terapia cu PARPi;
    • au istoric familial;
    • au tumoră triplu negativă;
    • sunt de sex masculin;
  • cu cancer ovarian, la orice vârstă;
  • cu cancer pancreatic, la orice vârstă;
  • cu cancer de sân recurent sau bilateral, ori cu două diagnostice separate (din spectrul cancerelor mamar, ovarian, pancreatic și de prostată).

Persoanelor cu antecedente familiale de cancer:

  • cu rude apropiate purtătoare ale unei mutații BRCA cunoscute;
  • cu mai multe rude apropiate cu cancer de sân, ovarian, pancreatic sau de prostată;
  • cu una sau mai multe rude diagnosticate la vârstă fragedă cu cancer de sân, ovarian, pancreatic sau de prostată.

Metodologie de testare: MLPA

Beneficii și importanță clinică

Testarea BRCA are beneficii atât pentru persoanele nediagnosticate cu cancer, cât și pentru cele care au primit un diagnostic de cancer:

1. Beneficiile pentru persoanele care nu au fost niciodată diagnosticate cu cancer:

  • Estimarea riscului individual: persoanele cu mutații BRCA1 sau BRCA2 au un risc semnificativ mai mare de a dezvolta cancer de sân și ovar, comparativ cu populația generală.
    • Fundamentarea managementului preventiv: dacă rezultatul testului este pozitiv, aveți opțiuni medicale de reducere a riscului de cancer sau de depistare a acestuia în stadiu incipient, cel mai tratabil. Acestea pot include:
    • Supraveghere mai frecventă, începută la o vârstă mai tânără:

– Femei BRCA pozitive: examinare clinică senologică la fiecare 6–12 luni între 25–29 de ani; de la 30 de ani, RMN mamar și mamografie, anual.

– Bărbații BRCA pozitivi sunt, de asemenea, incluși în programe de screening care cuprind: examinare clinică senologică anuală începând cu vârsta de 35 de ani și screening pentru cancerul de prostată începând cu vârsta de 45 de ani.

    • evaluarea oportunității chirurgiei profilactice (mastectomie sau salpingo-ooforectomie profilactică), în funcție de indicație;
  • Reducerea anxietății: pentru unele persoane, cunoașterea riscului genetic poate reduce anxietatea legată de incertitudinea riscului de cancer.
  • Evaluarea riscului familial: cunoașterea statusului genetic poate fi importantă pentru managementul medical familial, prin identificarea rudelor aflate la risc de a moșteni o mutație identificată la un membru al familiei. Aceștia, la rândul lor, pot decide să se testeze și să ia măsuri preventive, dacă este necesar.

2. Beneficii pentru persoanele care au fost diagnosticate cu cancer:

  • Fundamentarea managementului terapeutic: stabilește eligibilitatea pentru anumite terapii eficiente; decizii chirurgicale (mastectomie subtotală/totală, unilaterală sau bilaterală).
  • Înțelegerea riscului pacientului pentru alte tipuri de cancer și stabilirea măsurilor de gestionare a riscului pe termen lung.
  • Beneficiu familial – pe baza rezultatului, rudele apropiate (părinți, copii, frați) își pot înțelege riscul, își pot efectua testarea și pot adopta măsuri preventive.    

Particularități și limitări

Majoritatea defectelor în genele BRCA sunt mutații mici care nu sunt identificate prin analiza MLPA. Se recomandă efectuarea acestei testări împreună cu testarea mutațiilor germinale BRCA prin NGS.

Consilierea genetică de specialitate este recomandată pentru explicarea beneficiilor și limitărilor testării și pentru sprijin în luarea deciziei. Pentru a evita interpretarea eronată a rezultatelor, se recomandă consult de genetică medicală.

Testarea nu oferă întotdeauna un răspuns cu privire la cauza cancerului într-o familie. Este important de știut că genele BRCA nu sunt singurele asociate cu predispoziția la cancer; extinderea testărilor genetice poate fi recomandată de către medic.

Nu toate modificările genetice sunt dăunătoare sau duc la cancer. Rezultatul poate indica prezența unei variante cu semnificație incertă (VUS), despre care nu se știe, la acest moment, dacă este sau nu dăunătoare. În timp, pe măsură ce se adună mai multe informații și pe măsură ce mai mulți pacienți sunt testați, varianta poate fi reclasificată ca „dăunătoare” (patogenă sau probabil patogenă) sau „nedăunătoare” (benignă).

Testarea persoanelor sub 18 ani nu este recomandată; nu există strategii de reducere a riscurilor pentru copii, iar probabilitatea apariției unui cancer asociat mutațiilor BRCA la această vârstă este foarte redusă.

Analize conexe

CentoCancer - Panel genetic multicancer - secventiere NGS si detectie CNV (70 gene)

CentoCancer Comprehensive - Panel genetic extins predispozitie cancer-secventiere NGS si detectie CNV (118 gene)

Panel cancere ereditare - Clarity plus

Caracteristici analize medicale

Se poate recolta la domiciliu: Da
Denumiri alternative: Cancer de sân și ovarian ereditar, Gene de risc în cancerul de sân, Gene de risc în cancerul ovarian, Gene de risc în cancerul de prostată, Predispoziție genetică în cancerul de sân și ovarian
Materiale biologice acceptate: sânge venos
Coșul meu