Gena ACADM - Deficienta de Acyl-CoA dehidrogenaza cu lant mediu (MCAD deficiency), secventiere NGS
Analiza genei ACADM prin secvențiere NGS este un test genetic utilizat pentru identificarea variantelor patogene asociate cu deficiența de acil-CoA dehidrogenază cu lanț mediu (MCAD deficiency), o boală metabolică ereditară din grupul tulburărilor de oxidare a acizilor grași.
*Termenul de execuție reprezintă numărul maxim de zile lucrătoare în care va fi eliberat rezultatul. Acest termen are rol informativ și va fi confirmat în punctul de recoltare.
Testul permite detecția mutațiilor din gena ACADM, responsabilă de codificarea enzimei MCAD (Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase), esențială pentru producerea energiei din acizii grași cu lanț mediu în perioadele de post sau stres metabolic.
Termen de execuție*
45 zile lucrătoare
Despre analiza genei ACADM – MCAD deficiency
Gena ACADM, localizată pe cromozomul 1p31, codifică enzima mitocondrială medium-chain acyl-CoA dehydrogenase, implicată în beta-oxidarea acizilor grași cu lanț mediu (C6–C12).
Deficiența acestei enzime determină incapacitatea organismului de a produce energie suficientă în perioadele de:
post prelungit
infecții acute
stres metabolic crescut
Această tulburare este autosomal recesivă și poate avea manifestări severe, inclusiv episoade de hipoglicemie hipoketotică potențial letală mai ales în copilăria timpurie.
Secvențierea NGS permite identificarea:
variantelor punctiforme (SNV)
inserțiilor și delețiilor mici (INDEL)
variantelor splice-site
variantelor patogene frecvente și rare ale genei ACADM
Afecțiuni sau simptome asociate
Testul este indicat în:
deficiență de MCAD (ACADM deficiency)
episoade de hipoglicemie hipoketotică
letargie și convulsii în context de post sau infecții
sindrom de moarte subită la sugar (investigație post-mortem genetică)
encefalopatie metabolică acută
hepatomegalie de cauză metabolică
acidoză metabolică inexplicabilă
tulburări de oxidare a acizilor grași
istoric familial de boli metabolice ereditare
screening metabolic neonatal pozitiv
Cui se adresează
nou-născuților cu suspiciune de boală metabolică
copiilor cu episoade recurente de hipoglicemie
pacienților cu encefalopatie metabolică acută
persoanelor cu istoric familial de deficiență MCAD
cazurilor cu screening neonatal pozitiv
pacienților cu suspiciune de boală de oxidare a acizilor grași
familiilor care necesită consiliere genetică reproductivă
cazurilor de mortalitate infantilă inexplicată
Metodologie de testare
extracție ADN genomic din sânge periferic EDTA
secvențiere de nouă generație (NGS) a genei ACADM
analiză bioinformatică a regiunilor codante și splice
identificarea:
SNV (mutații punctiforme)
INDEL (inserții/deleții mici)
variante patogene și probabil patogene
clasificare conform ghidurilor ACMG
interpretare clinică în corelație cu fenotipul metabolic
Beneficii și importanță clinică
confirmă diagnosticul molecular al deficienței MCAD
permite intervenție precoce și prevenirea episoadelor metabolice severe
reduce riscul de complicații neurologice ireversibile
facilitează screeningul familial și consilierea genetică
sprijină managementul dietetic și metabolic personalizat
permite prevenirea decompensărilor în situații de stres metabolic
contribuie la diagnosticul cauzelor de hipoglicemie inexplicabilă
Particularități și limitări
boala este autosomal recesivă; purtătorii sunt de obicei asimptomatici
pot exista variante rare neincluse sau dificil de interpretat (VUS)
un rezultat negativ nu exclude complet alte tulburări de oxidare a acizilor grași
interpretarea trebuie corelată cu profilul metabolic (acilcarnitine, glicemie, cetone)
fenotipul poate varia semnificativ între pacienți
necesită corelare cu screeningul neonatal și investigațiile biochimice
Deficiența de ACADM (MCAD deficiency) este una dintre cele mai frecvente boli metabolice ereditare cu risc de decompensare acută severă, dar și una dintre cele mai prevenibile prin diagnostic genetic precoce. Identificarea mutațiilor prin NGS permite implementarea rapidă a măsurilor preventive simple (evitarea postului prelungit, managementul infecțiilor), reducând semnificativ riscul de complicații neurologice sau evenimente letale.