Gena Serpina1 - Deficienta de alfa1 antitripsina (Secventiere NGS)

Analiza genei SERPINA1 prin secvențiere NGS este un test genetic utilizat pentru identificarea variantelor patogene asociate cu deficitul de alfa-1- antitripsină (AATD – Alpha-1 Antitrypsin Deficiency), o afecțiune ereditară cu impact predominant pulmonar și hepatic.

*Termenul de execuție reprezintă numărul maxim de zile lucrătoare în care va fi eliberat rezultatul. Acest termen are rol informativ și va fi confirmat în punctul de recoltare.
Ghid de recoltare (recomandări)

Descrierea serviciului

Testul permite analiza completă a genei SERPINA1, responsabilă de sinteza alfa-1- antitripsinei, o proteină esențială pentru protecția țesutului pulmonar împotriva degradării enzimatice și pentru menținerea homeostaziei hepatice.

Termen de execuție*

45 zile lucrătoare

Despre analiza genei SERPINA1 – deficit de alfa -1 - antitripsină

Gena SERPINA1, localizată pe cromozomul 14q32.13, codifică proteina alfa -1 - antitripsină (AAT), un inhibitor al proteazelor implicat în protecția țesutului pulmonar împotriva elastazei neutrofile.

Deficitul de AAT este o boală autosomal codominantă, cu expresivitate variabilă, caracterizată prin niveluri scăzute sau funcțional anormale ale proteinei.

Cele mai frecvente variante includ:

  • alela Z (Pi*Z, p.Glu366Lys) – asociată cu retenție hepatică și deficit seric sever
  • alela S (Pi*S, p.Glu288Val) – asociată cu reducere moderată a nivelului proteic

Secvențierea NGS permite identificarea:

  • mutațiilor punctiforme (SNV)
  • inserțiilor și delețiilor mici (INDEL)
  • variantelor splice-site
  • variantelor rare sau non-clasice ale genei SERPINA1
  • genotipurilor complexe (PiZZ, PiSZ, Pi*MZ etc.)

Afecțiuni sau simptome asociate

Testul este indicat în:

  • emfizem pulmonar precoce
  • BPOC la nefumători sau fumători tineri
  • bronșiectazii de cauză necunoscută
  • hepatită cronică criptogenică
  • ciroză hepatică de cauză neprecizată
  • insuficiență hepatică neonatală
  • icter colestatic la sugar
  • astm dificil de controlat
  • scăderea inexplicabilă a funcției pulmonare
  • antecedente familiale de deficit de AAT

Cui se adresează

  • pacienților cu BPOC cu debut precoce
  • persoanelor cu emfizem fără factori de risc majori
  • pacienților cu afectare hepatică inexplicabilă
  • copiilor cu hepatopatie sau colestază neonatală
  • pacienților cu bronșiectazii idiopatice
  • rudelor de gradul I ale pacienților diagnosticați
  • cuplurilor aflate în consiliere genetică reproductivă
  • cazurilor cu suspiciune clinică de boală genetică hepatico-pulmonară

Metodologie de testare

  • extracție ADN genomic din sânge periferic EDTA
  • secvențiere de nouă generație (NGS) a genei SERPINA1
  • analiză bioinformatică a regiunilor codante și splice
  • identificarea variantelor:
    • SNV (mutații punctiforme)
    • INDEL (inserții/deleții mici)
    • variante rare sau patologice
  • clasificare conform ghidurilor ACMG
  • interpretare clinică în corelație cu fenotipul pulmonar și hepatic

Beneficii și importanță clinică

  • confirmă diagnosticul molecular al deficitului de alfa-1 - antitripsină
  • identifică formele clasice și non-clasice ale bolii
  • permite evaluarea riscului pulmonar și hepatic
  • sprijină intervenția precoce și prevenția complicațiilor
  • facilitează screeningul familial și consilierea genetică
  • contribuie la diferențierea cauzelor de BPOC atipic
  • permite monitorizare personalizată pe termen lung

Particularități și limitări

  • boala are transmitere codominantă, cu expresivitate variabilă
  • unele variante rare pot avea semnificație incertă (VUS)
  • un rezultat negativ nu exclude complet deficitul de AAT (posibile mecanisme rare sau nedetectate)
  • interpretarea trebuie corelată cu nivelul seric al alfa-1 - antitripsinei
  • pot fi necesare teste complementare (fenotipare Pi, dozare serică AAT)
  • fenotipul clinic poate varia semnificativ între pacienți cu același genotip

Tip probă și condiții de recoltare

Probă necesară:

  • sânge integral EDTA

Volum recomandat:

  • 2 × 6 ml sânge periferic

Condiții de recoltare:

  • recoltare venoasă standard
  • nu necesită pregătire specială
  • transport conform protocolului laboratorului
  • ADN stabil pentru analiză NGS

Analize asociate recomandate

  • Dozare serică alfa-1 - antitripsină
  • Fenotipare Pi (IEF – isoelectrofocusing)
  • Spirometrie și DLCO
  • CT toracic de înaltă rezoluție (HRCT)
  • Teste hepatice (ALT, AST, GGT, bilirubină)
  • Panel NGS boli pulmonare genetice
  • Consiliere genetică familială

Particularitate clinică importantă

Deficitul de alfa -1 - antitripsină (SERPINA1) este una dintre cele mai frecvente boli genetice subdiagnosticate, cu impact major atât pulmonar, cât și hepatic. Secvențierea NGS permite identificarea spectrului mutațional complet, inclusiv variante rare, oferind o bază solidă pentru diagnostic precoce, prevenție și management personalizat.

Caracteristici analize medicale

Termen de execuție: 45 zile lucrătoare
Se poate recolta la domiciliu: Da
Coșul meu