Analiza genei SMN1 prin secvențiere NGS este un test genetic utilizat pentru identificarea variantelor patogene asociate cu atrofia musculară spinală (SMA – Spinal Muscular Atrophy), o boală neuromusculară ereditară severă caracterizată prin degenerarea neuronilor motori din cornul anterior al măduvei spinării.
*Termenul de execuție reprezintă numărul maxim de zile lucrătoare în care va fi eliberat rezultatul. Acest termen are rol informativ și va fi confirmat în punctul de recoltare.
Testul permite analiza genei SMN1 (Survival Motor Neuron 1), esențială pentru supraviețuirea neuronilor motori și funcția musculară normală.
Termen de execuție*
45 zile lucrătoare
Despre analiza genei SMN1 – atrofie musculară spinală
Gena SMN1, localizată pe cromozomul 5q13, codifică proteina SMN, implicată în procese esențiale, precum:
asamblarea complexelor ribonucleoproteice (snRNP)
maturarea ARN-ului mesager
menținerea funcției neuronilor motori
În majoritatea cazurilor de SMA, boala este determinată de deleția homozigotă sau conversia genei SMN1, ceea ce duce la absența sau reducerea severă a proteinei SMN funcționale.
Secvențierea NGS permite identificarea:
variantelor punctiforme (SNV)
inserțiilor și delețiilor mici (INDEL)
variantelor splice-site
mutațiilor patogene rare ale genei SMN1
În practică, SMA este frecvent asociată și cu variații de tip deleție/duplicare exon 7 și 8, care pot necesita metode complementare (ex. MLPA sau analiză de copy number).
Afecțiuni sau simptome asociate
Testul este indicat în:
atrofie musculară spinală tip I, II, III și IV
hipotonie severă la nou-născut
slăbiciune musculară proximală progresivă
întârziere motorie
dificultăți de ridicare, mers sau menținere a posturii
insuficiență respiratorie neuromusculară
fasciculații linguale
reflexe osteotendinoase diminuate sau absente
suspiciune de boală neuromusculară ereditară
screening familial în familii cu SMA
Cui se adresează
nou-născuților cu hipotonie severă
sugarilor cu sindromul „floppy infant”
copiilor cu întârziere motorie progresivă
pacienților cu suspiciune de SMA
cazurilor cu insuficiență respiratorie neuromusculară
familiilor cu istoric de atrofie musculară spinală
cuplurilor aflate în consiliere genetică reproductivă
pacienților evaluați în neurologie pediatrică
Metodologie de testare
extracție ADN genomic din sânge periferic EDTA
secvențiere de nouă generație (NGS) a genei SMN1
analiză bioinformatică a regiunilor codante și splice
identificarea:
SNV (mutații punctiforme)
INDEL (inserții/deleții mici)
variante patogene rare
clasificare conform ghidurilor ACMG
interpretare clinică în corelație cu fenotipul neuromuscular
Pentru evaluarea completă a SMA este frecvent necesară corelarea cu analiza numărului de copii SMN1 (deleție exon 7/8) și a genei SMN2.
Beneficii și importanță clinică
confirmă diagnosticul genetic de atrofie musculară spinală
permite identificarea formelor atipice cu mutații punctiforme SMN1
sprijină diagnosticul precoce și intervenția terapeutică rapidă
contribuie la consilierea genetică familială (boală autosomal recesivă)
ajută la evaluarea riscului reproductiv
permite selecția pacienților pentru terapii moderne (inclusiv tratamente modificatoare de boală)
majoritatea cazurilor SMA sunt cauzate de deleția exonului 7 SMN1, care poate necesita testare complementară (MLPA / CNV)
secvențierea NGS poate să nu detecteze toate delețiile/duplicările relevante clinic
pot exista variante cu semnificație incertă (VUS)
un rezultat negativ nu exclude complet SMA
interpretarea trebuie corelată cu testarea numărului de copii SMN1 și SMN2
fenotipul clinic poate varia semnificativ în funcție de numărul de copii SMN2
Tip probă și condiții de recoltare
Probă necesară:
sânge integral EDTA
Volum recomandat:
2 × 6 ml sânge periferic
Condiții de recoltare:
recoltare venoasă standard
nu necesită pregătire specială
transport conform protocolului laboratorului
Analize asociate recomandate
Analiza deleției SMN1 exon 7/8 (MLPA / CNV)
Determinarea numărului de copii SMN2
Panel NGS boli neuromusculare ereditare
Creatinkinază (CK)
EMG (electromiografie)
Evaluare respiratorie (spirometrie)
Consiliere genetică familială
Testare prenatală sau preconcepțională pentru SMA
Particularitate clinică importantă
Atrofia musculară spinală (SMA) este una dintre cele mai importante boli neuromusculare genetice tratabile în prezent, iar diagnosticul molecular complet al genei SMN1 este esențial pentru identificarea precoce a pacienților eligibili pentru terapii modificatoare de boală. Corelarea cu numărul de copii SMN2 are valoare prognostică majoră, influențând severitatea și evoluția clinică.