Profil 14 mutatii genetice trombofilie

Pachetul cuprinde:

• Factor V Leiden (G1691A), 
• Factor V H1299R (haplotip R2),
•  Factor II G20210A, 
• MTHFR C677T/A1298C, CBS844ins68I/D, 
• PAI-1 4G/5G, 
• GPIIIa T1565C (HPA-1 a/b), 
• ACE I/D,
•  ApoE T112C/T158C, 
• AGT M235T, 
• ATR-1 A1166C, 
• FGB-455G>A, 
• Factor XIII V34L)

Testul “Profil 14 mutatii genetice trombofilie” identifica prezenta unor mutatii asociate genelor care sunt implicate in producerea factorilor de coagulare, fiind unul dintre cele mai complexe teste existente pentru diagnosticul trombofiliei ereditare.  
Cine ar trebui sa faca testul?

• Femei care au suferit avorturi spontane sau complicatii in sarcina (trombofilia este asociata cu 40 % – 50% din cazurile de avort spontan);
• Femei si tinere care doresc sa ia anticonceptionale orale (anticonceptionalele implica un risc trombotic crescut);
• Populatia generala, inainte de interventii chirurgicale;
• Dupa un eveniment trombotic (pentru a afla riscul altor evenimente);
• Inainte de terapie de substitutie hormonala;
• Inainte de a face un copil.

Mutatia Factor V Leiden – Această mutație determină o rezistență la proteina C activată, crescând riscul de formare a cheagurilor. Este cea mai comună cauză genetică de trombofilie. Poate fi responsabila de trombozele venoase si AVC ischemic, complicatii obstetricale, tromboze in sarcina.
Factor II ( Protombina) G20210A- este a doua cea mai frecventa cauza a trombofiliei. 
Această mutație duce la niveluri crescute de protrombină în sânge, favorizând coagularea excesivă cu complicatii obstreticale.
Daca un vas de sange este lezat, Protrombina se sintetizeaza in cantitati mai mari si nu se mai regleaza dupa repararea vasului respectiv. Astfel creste riscul formarii de cheaguri de sange.

Factor V g.4070 A>G (H1299R) (haplotipul HR2) – Este o varianta polimorfica a genei care codifica Factorul V al coagularii. Haplotipul HR 2 poate creste riscul de tromboze. Relevanta clinica creste daca este asociat cu mutatiile Factorului V Leiden si Protrombinei G20210A.

 PAI-1 (Inhibitorul activatorului de plasminogen) 4G/5G- varianta polimorfica a genei Pai-1, asociata cu tromboze venoase si arteriale in egala masura, dar si cu complicatii obstetricale. Deficiența congenitală de PAI-1 se traduce prin fibrinoliză inadecvată ce are ca rezultat hemoragii excesive ca urmare a unor trumatisme.
Studiile au demonstrat o asociere între nivelurile plasmatice crescute de PAI-1 și tromboză venoasă și arterială.
Genotipurile 4G/4G și 4G/5G sunt asociate cu risc crescut de tromboembolism venos și infarct miocardic.


Factor XIII (V34L)- polimorfism implicat in codificarea Factorului XIII al coagularii. Unele studii au indicat faptul că mutația Val34Leu a FXIII ar fi asociată cu o tendința mai mare către sângerări( episoade spontane de hemoragie subconjunctivală sau hemoragia subarahnoidiană anevrismală). În ceea ce privește patologia sarcinii, un studiu a arătat ca genotipul 4G/4G PAI-1 impreuna cu statusul homozigot pentru mutația Val34Leu a factorului XIII se asociază cu pierderile de sarcină din trimestrul I, prin afectarea formării placentei.


Fibrinogen – 455 G>A- polimorfism asociat usor cu tromboze venoase si arteriale, dar si cu complicatiile obstetricale. O mutație comună (4555G>A) în regiunea promotoare a genei beta-fibrinogenului a fost asociată cu niveluri crescute de fibrinogen în plasmă.

GPIIIa – asociat genei care codifica glicoproteina IIb/IIIa. Poate duce la tromboze arteriale, in special evenimente coronariene.Glicoproteina membranară GP IIb/IIIa reprezintă un receptor de membrană plachetar.Atunci când se produce activarea acesteia, glicoproteina membranară GP IIb/IIIa leagă fibrinogenul, împreună cu factorul von Willebrand, ducând astfel la agregarea trombocitelor și instalarea trombozei.

MTHFR  C677T - o varianta polimorfica a genei care codifica MTHFR, enzima cu rol-cheie in metabolismul acidului folic.In prezenta unei mutatii la nivelul genei MTHFR, proteina MTHFR nu se mai formeaza, astfel ca metabolizarea homocisteiei este alterata.
Aceasta varianta rezulta ca urmare a unei mutatii punctiforme la nivelul genei MTHFR (C677T) si este cu 20% mai putin eficienta in metabolizarea homocisteinei, ceea ce poate conduce la hiperhomocisteinemie. Mai mult, pe langa consecintele asupra embrionului sau fatului in prima parte a sarcinii, hiperhomocisteinemia si statusul homozigot pentru mutatia C677T sunt implicate si in fenomenele tromboembolice survenite tardiv in sarcina.

MTHFR  A1298C – varianta polimorfica a genei care codifica MTHFR, enzima cu rol-cheie in metabolismul acidului folic. Mutatia poate duce la tromboze venoase si arteriale, complicatii obstetricale si aparitia malformatiilor. Simptomele valorilor crescute ale detectării mutațiilor MTHFR (C677T, A1298C) pot include durere toracică, dificultăți de respirație, oboseală, slăbiciune musculară și amorțeală în membre.
In cazul afectiunilor din sfera oncologica sau reumatica (artrita reumatoida, psoriazis), gena MTHFR prezinta un rol important in stabilirea dozei terapeutice optime a medicatiei( de ex. metotrexatul).

CBS-INS – polimofism asociat cu riscul de avorturi spontane si de cheilo/palatoschizis non-sindromic.  Cheiloschizis este un defect congenital (de la nastere) ce se poate trata si apare cand tesutul maxilarului si cel al nasului nu se unesc in viata intrauterina, ramanand buza superioara despicata. Aceasta afectiune nu cauzeaza probleme de sanatate in mod normal. Uneori, copiii pot avea probleme in masticatie. Despicatura buzei apare de obicei la nivelul buzei superioare. Doar foarte rar este intalnita si la nivelul celei inferioare. De obicei acest defect este insotit de palatoschizis (despicatura palatului); acestea doua sunt considerate a fi defecte congenitale de la nivelul capului si gatului. Exista o foarte mare probabilitate ca descendentii unor persoane cu cheilognatopalatoschizis (despicatura buzei si a palatului) sa mosteneasca defectul.

ACE-DEL/INS - implica un risc pentru avort spontan, boli cardiovasculare si renale, cardiomiopatie.Importanta  polimorfismul ACE Ins/Del are legatura si asupra homeostaziei din corp.


ApoE (T112C* / T158C*) polimorfism asociat cu ateroscleroza, boala coronariana acuta, maladia Alzheimer si riscul de avort spontan.Proteina ApoE îndeplinește rol major în transportul lipidelor în sânge, fiind recunoscută de receptorii specifici ce se găsesc la nivelul suprafețelor celulare. Indicata pentru pacientii cu  niveluri crescute ale colesterolului și a trigliceridelor, chiar și după începerea unei diete alimentare scăzută în grăsimi, pentru diagnosticul hiperlipoproteinemiei de tip III sau în evaluarea Alzheimer-ului la pacienții cu demență.

AGT M235T – factor de risc pentru hipertensiune si boala coronariana acuta. Alela C a polimorfismului M235T  a genei AGT se corelează cu niveluri mai ridicate de angiotensină II și a fost asociată cu performanța sportiva.


ATR-1 ( A1166C) implica un risc crescut pentru hipertrofie ventriculara si complicatii legate de sarcina. 
Varianta A1166C a genei AGTR1A este asociată cu un risc crescut de hipertensiune arterială, care poate influența negativ evoluția sarcinii.
Hipertensiunea în timpul sarcinii este un factor de risc major pentru complicații precum preeclampsia, restricția de creștere intrauterină și nașterea prematură.
Studiile sugerează că această variantă poate crește sensibilitatea la angiotensină II, un hormon implicat în reglarea tensiunii arteriale și în funcția vasculară, ceea ce poate duce la disfuncții placentare.
Monitorizarea atentă a tensiunii arteriale și evaluarea funcției placentare sunt esențiale la femeile purtătoare ale alelei 1166C, mai ales dacă există antecedente de hipertensiune sau complicații obstetricale.