Secventiere NGS – gena OTC (Deficienta de ornitin-transcarbamilaza)
Analiză genetică moleculară prin secvențiere NGS a genei OTC, utilizată pentru diagnosticul deficienței de ornitin-transcarbamilază (OTC deficiency), cea mai frecventă tulburare ereditară a ciclului ureei. Testul identifică variante genetice asociate cu incapacitatea organismului de a elimina eficient amoniacul.
*Termenul de execuție reprezintă numărul maxim de zile lucrătoare în care va fi eliberat rezultatul. Acest termen are rol informativ și va fi confirmat în punctul de recoltare.
Deficiența de ornitin-transcarbamilază (OTC) este o boală genetică rară, determinată de mutații din gena OTC, localizată pe cromozomul X (Xp21.1).
Gena OTC codifică enzima ornitin-transcarbamilază, implicată în ciclul ureei, principalul mecanism prin care organismul elimină excesul de azot sub formă de uree. Deficitul acestei enzime conduce la acumularea de amoniac în sânge (hiperamoniemie), care poate avea efecte neurotoxice severe.
Manifestările clinice sunt variabile și pot include:
hiperamoniemie neonatală severă;
vărsături recurente;
letargie;
convulsii;
encefalopatie;
întârziere în dezvoltare;
tulburări cognitive;
episoade metabolice acute declanșate de infecții, post sau aport proteic crescut.
Fiind o afecțiune X-linkată, formele severe apar predominant la băieți, însă și femeile purtătoare pot prezenta simptome de intensitate variabilă.
Analiza NGS permite identificarea variantelor patogene și probabil patogene la nivelul genei OTC, contribuind la confirmarea diagnosticului și la managementul familial.
Indicații de testare
Suspiciune de tulburare a ciclului ureei
Hiperamoniemie inexplicabilă
Encefalopatie metabolică
Crize neurologice recurente fără cauză identificată
Vărsături recurente asociate cu hiperamoniemie
Întârziere de dezvoltare de cauză necunoscută
Istoric familial de deficiență OTC
Screening familial după identificarea unei mutații OTC
Consiliere genetică reproductivă
Cui se adresează
Nou-născuților cu hiperamoniemie
Copiilor cu suspiciune de boală metabolică ereditară
Adulților cu episoade metabolice recurente
Femeilor cu istoric familial de deficiență OTC
Familiilor afectate de tulburări ale ciclului ureei
Medicilor geneticieni, pediatri, neurologi și specialiștilor în boli metabolice
Metodologie de testare
Extracție ADN genomic din sânge periferic
Secvențiere NGS completă a genei OTC
Analiza regiunilor codante și a zonelor intron-exon relevante
Identificarea:
variantelor punctiforme (SNV)
inserțiilor și delețiilor mici (indels)
variantelor patogene și probabil patogene
Interpretare conform ghidurilor internaționale de genetică medicală
Raport genetic cu relevanță clinică și recomandări pentru consiliere genetică
Beneficii și importanță clinică
Confirmă diagnosticul molecular al deficienței OTC
Permite inițierea precoce a tratamentului și monitorizării
Deficiența de ornitin-transcarbamilază reprezintă cea mai frecventă tulburare a ciclului ureei și poate avea manifestări clinice extrem de variabile, de la forme neonatale severe până la forme adulte cu simptomatologie discretă. Analiza NGS a genei OTC permite identificarea majorității variantelor patogene asociate bolii. În cazul unui rezultat negativ și a unei suspiciuni clinice puternice, poate fi necesară completarea investigației prin metode dedicate pentru detectarea delețiilor și duplicațiilor (MLPA) sau prin paneluri metabolice și genetice extinse.