Sindrom Angelman/Prader Willi - studiul metilarii la nivelul genei SNRPN
Analiză genetică moleculară utilizată pentru diagnosticul Sindromului Prader-Willi (PWS) și Sindromului Angelman (AS) prin evaluarea profilului de metilare al regiunii 15q11-q13, inclusiv al genei SNRPN. Testul reprezintă investigația de primă intenție pentru confirmarea acestor două sindroame de imprinting genomic.
*Termenul de execuție reprezintă numărul maxim de zile lucrătoare în care va fi eliberat rezultatul. Acest termen are rol informativ și va fi confirmat în punctul de recoltare.
Sindromul Prader-Willi și Sindromul Angelman sunt afecțiuni genetice rare cauzate de anomalii la nivelul regiunii cromozomiale 15q11-q13, o zonă supusă fenomenului de imprinting genomic.
În mod normal:
anumite gene din această regiune sunt exprimate exclusiv de pe cromozomul moștenit de la tată;
altele sunt exprimate exclusiv de pe cromozomul moștenit de la mamă.
Gena SNRPN este unul dintre principalii markeri utilizați pentru evaluarea acestui mecanism de metilare.
Anomaliile de imprinting pot apărea prin:
deleție cromozomială;
disomie uniparentală (UPD);
defecte ale centrului de imprinting;
anomalii epigenetice de metilare.
Testarea metilării la nivelul genei SNRPN identifică peste 99% dintre cazurile de Sindrom Prader-Willi și majoritatea cazurilor de Sindrom Angelman asociate defectelor de imprinting.
Indicații de testare
Suspiciune de Sindrom Prader-Willi
Hipotonie neonatală
Dificultăți de alimentație în perioada neonatală
Hiperfagie și obezitate progresivă
Întârziere în dezvoltare
Hipogonadism
Tulburări comportamentale
Statură mică
Suspiciune de Sindrom Angelman
Întârziere severă de dezvoltare
Absența sau afectarea severă a limbajului
Ataxie
Crize epileptice
Tulburări de mers și coordonare
Comportament caracteristic cu râs frecvent și hiperexcitabilitate
Alte indicații
Suspiciune de boli de imprinting
Confirmare diagnostic genetic
Evaluare familială
Consiliere genetică reproductivă
Cui se adresează
Nou-născuților cu hipotonie inexplicabilă
Copiilor cu întârziere globală de dezvoltare
Pacienților cu suspiciune clinică de Sindrom Prader-Willi
Pacienților cu suspiciune clinică de Sindrom Angelman
Familiilor care necesită confirmare diagnostică
Medicilor geneticieni, neurologi pediatri, pediatri și endocrinologi
Metodologie de testare
Extracție ADN genomic din sânge periferic
Analiza profilului de metilare al regiunii 15q11-q13
Evaluarea statusului de metilare al genei SNRPN
Metodologie moleculară specifică pentru detectarea anomaliilor de imprinting (MS-PCR, MS-MLPA sau tehnologie echivalentă utilizată de laborator)
Identificarea modificărilor compatibile cu:
Sindrom Prader-Willi
Sindrom Angelman
defecte de imprinting
disomie uniparentală suspectată
Beneficii și importanță clinică
Test de primă linie pentru diagnosticul PWS și AS
Detectează majoritatea mecanismelor genetice responsabile de Sindromul Prader-Willi
Permite stabilirea rapidă a diagnosticului molecular
Ghidează managementul medical și recuperarea precoce
Facilitează consilierea genetică familială
Reduce necesitatea investigațiilor multiple și costisitoare
Analize asociate recomandate
Pentru confirmarea mecanismului genetic
MLPA 15q11-q13
Array-CGH (microarray cromozomial)
Disomie uniparentală a cromozomului 15 (UPD15)
Analiza centrului de imprinting
Pentru Sindrom Angelman
Secvențierea și analiza delețiilor/duplicațiilor genei UBE3A
Exom clinic în cazurile neconfirmate prin metilare
Pentru Sindrom Prader-Willi
Testare UPD pentru cromozomul 15
MLPA pentru regiunea critică PWS/AS
Evaluare clinică asociată
Consult genetic
Evaluare neurologică
Evaluare endocrinologică
Evaluare neuropsihologică
Probă recoltată / condiții analiză
Sânge total
Nu necesită condiții speciale de recoltare
Documente necesare
Recomandare medicală
Istoric clinic detaliat
Suspiciune diagnostică documentată
Rezultate genetice anterioare (dacă există)
Denumiri alternative
Prader-Willi syndrome methylation analysis
Angelman syndrome methylation analysis
SNRPN methylation test
PWS/AS methylation study
Chromosome 15 imprinting analysis
Methylation analysis 15q11-q13
SNRPN epigenetic testing
Prader-Willi / Angelman diagnostic test
Imprinting disorder analysis chromosome 15
PWS-AS molecular methylation assay
Particularități ale testului
Analiza metilării genei SNRPN este considerată testul de primă intenție pentru diagnosticul Sindromului Prader-Willi și al Sindromului Angelman. Testul identifică prezența unei anomalii de imprinting la nivelul regiunii 15q11-q13, dar nu stabilește întotdeauna mecanismul exact responsabil (deleție, disomie uniparentală sau defect de imprinting). În cazul unui rezultat pozitiv, sunt frecvent necesare investigații genetice suplimentare pentru caracterizarea completă a anomaliei și estimarea riscului de recurență familială.