Testare prenatala - secventiere CFTR (cu testarea contaminarii materne)

Testul presupune secvențierea genei CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) din ADN fetal obținut din lichid amniotic sau vilozități coriale, cu evaluarea simultană a posibilei contaminări cu ADN matern (MCC – Maternal Cell Contamination).

Fibroza chistică este o boală genetică autosomal recesivă severă, cu afectare multisistemică, iar diagnosticul prenatal este esențial în familiile cu risc crescut.

Includerea testului MCC crește acuratețea diagnosticului prin eliminarea riscului de interpretare eronată a variantelor datorate contaminării materne a probei fetale.

Afecțiuni sau riscuri genetice investigate:

• Fibroză chistică clasică (forme severe neonatal/infantil);
• Forme atipice de fibroză chistică;
• Status de purtător CFTR la făt;
• Risc de boală autosomal recesivă în familii cu mutații CFTR cunoscute;
• Tulburări de funcție pancreatică și pulmonară de origine genetică.

Cui se adresează:

Medicilor ginecologi, geneticienilor medicali și specialiștilor în medicină materno-fetală care gestionează sarcini cu risc genetic pentru fibroză chistică, în special în familii cu ambii părinți purtători.

Metodologie de testare:

Secvențiere completă a genei CFTR prin tehnologie NGS sau metodologii echivalente, aplicată pe ADN fetal.

În paralel, se realizează:

• testarea contaminării materne (MCC) pentru validarea originii ADN-ului fetal
• analiza variantelor patogene, probabil patogene și a variantelor cu semnificație incertă (VUS) din gena CFTR

Testul acoperă întreaga regiune codantă și regiunile intron-exon relevante ale genei CFTR.

Beneficii și importanță clinică:

• Permite diagnostic prenatal precis al fibrozei chistice;
• Reduce riscul de erori de interpretare prin excluderea contaminării materne;
• Permite stabilirea statusului genetic fetal în familiile cu risc pentru fibroză chistică;
• Oferă informații esențiale pentru consilierea genetică prenatală;
• Contribuie la creșterea acurateței diagnosticului molecular fetal;
• Susține decizii clinice informate în sarcini cu risc genetic.

Particularități și limitări:

• Analizează exclusiv gena CFTR – nu detectează alte boli genetice;
• Nu identifică întotdeauna variante rare non-codante sau rearanjamente complexe;
• Interpretarea poate necesita corelare cu statusul parental;
• MCC reduce semnificativ riscul de erori, dar nu elimină complet toate limitările tehnice;
• Rezultatul trebuie integrat în context clinic și familial.

Tip probă:

• Lichid amniotic
• Vilozități coriale (biopsie de trofoblast)

Recoltare:

Recoltarea se realizează prin amniocenteză sau biopsie de vilozități coriale, în condiții sterile, de către medic specialist. Proba este transportată rapid către laborator pentru analiză genetică

Condiții:

Calitatea ADN-ului fetal este esențială. Testarea contaminării materne este obligatorie pentru validarea originii genetice a probei și creșterea acurateței diagnosticului.

Denumiri alternative:

Secvențiere CFTR prenatal cu MCC; Test prenatal fibroză chistică complet (cu control contaminare maternă); Analiză genetică fetală CFTR cu validare MCC; Diagnostic prenatal CFTR cu excludere contaminare maternă.

Analize asociate recomandate:

• Testare genetică parentală CFTR (carrier screening);
• Panel NGS prenatal extins pentru boli monogenice;
• Microarray genomic prenatal (CentoArray Cyto);
• Cariotip fetal pentru anomalii cromozomiale majore;
• Testare mutații țintite CFTR dacă există variantă familială cunoscută;
• Consiliere genetică prenatală înainte și după testare pentru interpretare completă.