Analiza NGS a genei ATP2A2 - Boala Darier

Analiza vizează secvențierea completă a genei ATP2A2, care codifică proteina SERCA2, o pompă de calciu esențială pentru homeostazia celulară în epiderm. Mutațiile acestei gene afectează coeziunea celulară și procesele de keratinizare, ducând la apariția leziunilor tipice bolii Darier.
Tehnologia NGS permite detectarea variantelor punctiforme, a inserțiilor și delețiilor mici (INDEL) și a variantelor rare, facilitând stabilirea diagnosticului molecular la pacienții cu fenotip tipic sau atipic.

Afecțiuni sau simptome asociate (detaliat):

Boala Darier (Keratosis Follicularis) este o dermatopatie genetică caracterizată prin:

Manifestări cutanate:

• Papule keratozice care se unesc în plăci cu aspect „grăunțos”, adesea pruriginoase;
• Localizare predominantă în zonele seboreice: torace superior, spate, frunte, scalp, pliuri;
• Perioade de acutizare în special vara, la căldură și transpirație;
• Miros neplăcut al pielii, cauzat de suprainfecții bacteriene sau colonizare cu Staphylococcus aureus.

Manifestări unghiale specifice:

• striuri roșii-albe longitudinale,
• fragilitate,
• V-notching (fisuri în formă de V la marginea unghiei) – semn foarte sugestiv;
• hipercheratoză subunghială.

Manifestări mucoase:

• Papule albicioase pe mucoasa orală („white cobblestoning”);
• Leziuni laringiene sau esofagiene (rare).

Simptome sistemice posibile:

• Tulburări de dispoziție (depresie, anxietate), raportate cu o frecvență ușor crescută în rândul pacienților;
• Fotosensibilitate și agravare la soare;
• Exacerbări la infecții, stres, căldură, litiu, izotretinoin (în unele cazuri).

Cui se adresează:

• Dermatologilor și geneticieni care evaluează pacienți cu leziuni sugestive;
• Pacienților cu istoric familial de boală Darier (transmitere autosomal dominantă, risc 50%);
• Cazurilor cu fenotip atipic care necesită confirmare moleculară.

Metodologie:

• NGS țintit pentru gena ATP2A2;
• Detectarea și clasificarea variantelor patogene, probabil patogene și cu semnificație incertă (VUS);
• Validare prin metode de confirmare atunci când este necesar.

Beneficii clinice:

• Confirmarea diagnosticului dermatologic;
• Permite diferențiere față de alte dermatoze precum: boala Hailey-Hailey, keratoza seboreică, psoriazis;
• Sprijin în consilierea genetică și planificarea familială;
• Sprijină stabilirea conduitei terapeutice și monitorizarea pacientului.

Limitări:

• Nu evaluează alte gene implicate în dermatoze similare;
• Variantele cu semnificație incertă necesită corelare clinică;
• Rearanjamentele complexe pot să nu fie identificate prin NGS.

Tip probă:

Sânge periferic (EDTA).

Recoltare:

Recoltare standard de sânge, vacutainer mov, 2 x 6 ml

Condiții:

• Fără hemoliză;
• Transport stabil, la temperatura recomandată.

Denumiri alternative:

• Test genetic Boala Darier;
• Analiza genei ATP2A2 prin NGS;
• Keratosis Follicularis – confirmare moleculară.

Analize asociate recomandate:

• Panel dermatologie extins dacă simptomele sunt atipice;
• Consiliere genetică;
• Evaluare dermatologică periodică.