Fibroza chistica - detectia celor mai frecvente 36 mutatii in gena CFTR

Testarea genetică vizează identificarea mutațiilor patogene în gena CFTR, responsabile de apariția Fibrozei chistice. Panelul analizat include 36 dintre cele mai frecvente mutații, inclusiv varianta F508del, întâlnită la aproximativ 70% dintre cazurile de Fibroză chistică. Testarea permite stabilirea statusului molecular al pacientului (genotip normal, heterozigot sau homozigot mutant) pentru variantele testate.

Afecțiuni și simptome asociate

Fibroza chistică afectează în principal plămânii și pancreasul, dar și alte organe și sisteme.

Manifestari respiratorii:

• tuse persistenta cu expectoratie groasa, vascoasa
• infectii respiratorii repetate (sinuzite, bronsite, pneumonii)
• dificultati de respiratie, oboseala la efort sau in repaus

Manifestari digestive:

• deficit de crestere, malnutritie
• scaune uleioase, mai ales după consumul de alimente grase
• constipatie cronica, uneori cu risc de aparitie a prolapsului rectal
• balonare, disconfort sau dureri abdominale
• pancreatita
• la nou-nascut poate sa apara obstructia de intestin subtire numita ileus meconial

Alte manifestari:

• Transpiratie abundenta si sarata (parintii sau pacientii pot sesiza gustul sarat al transpirației, hainele pot ramane impregnate cu sare)
• Diabet zaharat
• Infertilitate sau hipofertilitate

Pacientii cu Fibroza chistica pot avea simptome diferite si grade diferite de severitatea.

Cui se adresează analiza

Testarea genetică pentru fibroza chistică este recomandată:

• Nou-născuților și copiilor cu suspiciune clinică de Fibroza chistica.
• Cazurilor prenatale cu markeri ecografici sugestivi (ex.: intestin hiperecogen, intestin dilatat, vezica biliară nevizualizabilă) sau când ambii părinți sunt purtători cunoscuti de mutații CFTR.
• Cuplurilor, pentru stabilirea statusului de purtător, util în planificarea familială și estimarea riscului reproductiv.
• Familiilor cu istoric de Fibroză chistică, medicul genetician va identifica persoanele la risc care necesita testare genetica.
• Bărbaților cu azoospermie obstructivă.
• Pacienților cu manifestari ce pot indica o forma atipica de Fibroza chistica: pancreatite recurente, sinuzite recurente, polipoza nazala, hipofertilitate.

Metodologie de testare

PCR+analiza de fragmente

Mutații testate (listă completă):

3120+1G>A, 711+1G>T, 621+1G>T, 1717-1G>A, CFTRdele2,3(21kb), 3849+10kbC>T, 2789+5G>A, 1898+1G>A, G542X, G85E, Y1092X(C>A), G551D, R553X, 3659delC, N1303K, R560T, R117H, R1162X, L1077P, R1066C, R117C, L1065P, W1282X, R347H, R347P, I507del, T338I, F508del, I336K, 1677delTA, R334W, 3272-26A>G, 1078delT, 2183AA>G, 2184insA, 2143delT, polimorfismul IVS8-Poli T: 5T (9–13TG), 7T, 9T.

Beneficii și importanță clinică

• Confirmarea diagnosticului de fibroză chistică.
• Stabilirea eligibilitatii pentru terapia cu modulatori CFTR
• Stabilirea statusului de purtător pentru risc reproductiv.
• Acordare sfatului genetic cu stabilirea riscului de recurenta, identificarea altor membri din familie la risc.
• Management reproductiv -pentru barbatii cu infertilitate cauzata de mutatii CFTR

Particularități și limitări

• Sunt descrise peste 1500 de mutații ale genei CFTR; panelul curent acoperă 36 de variante frecvente in populatia caucaziana
• Un rezultat negativ nu exclude complet boala (mutații rare/nedetectate de panel).
• Rezultatele trebuie interpretate de medicul genetician, în context clinic și familial.

Recoltare

Proba utilizată este sângele venos. În suspiciunile prenatale, analiza se poate realiza din lichid amniotic sau vilozități coriale, conform indicației medicului.