SanGene NIPT Genome Screen + Microdeletii include CNV + aneuploidii rare (sarcina unica)

Acest NIPT nu este un test de diagnostic, iar rezultatele pozitive necesită confirmare prin teste de diagnostic din lichid amniotic sau vilozități coriale. Cu toate acestea, permite un screening extins, cu acuratețe ridicată, pentru o paletă largă de afecțiuni genetice cu impact clinic. Societăți internaționale precum Colegiul American al Obstetricienilor și Ginecologilor (ACOG) recomandă ca toate gravidele să fie informate despre opțiunile de screening NIPT pentru aneuploidii comune. Proba de sânge poate fi recoltată în orice moment al zilei, fără a fi necesar postul alimentar. 1. Aneuploidii comune Trisomia 13 (Sindromul Patau) Manifestări clinice:

• dizabilitate intelectuală severă;
• microcefalie, holoprozencefalie (malformații cerebrale);
• fante palatine și buză despicată;
• polidactilie (degete suplimentare);
• malformații cardiace și renale
• supraviețuire redusă (majoritatea deceselor în primul an).

Trisomia 18 (Sindromul Edwards) Manifestări clinice:

• retard mental sever;
• creștere intrauterină întârziată;
• craniu mic, occiput proeminent;
• urechi jos inserate, mandibulă mică;
• poziție caracteristică a mâinilor (pumn strâns, degete suprapuse);
• malformații cardiace, renale;
• speranță de viață foarte limitată.

Trisomia 21 (Sindromul Down) Manifestări clinice:

• retard mintal variabil;
• facies tipic: profil plat, epicantus, limbă mare;
• hipotonie neonatală;
• plis palmar unic;
• malformații cardiace (defect septal atrioventricular frecvent);
• risc crescut de leucemii și boală Alzheimer precoce.

2. Aneuploidii ale cromozomilor sexuali Sindromul Turner (45, X) Manifestări clinice:

• statură mică;
• gât „cu aripioare” (pterygium colli);
• linia părului joasă;
• disgenezie gonadală → infertilitate;
• malformații cardiace (coarctație de aortă);
• inteligență normală de obicei ;

Sindromul Klinefelter (47, XXY) Manifestări clinice:

• înălțime peste medie;
• ginecomastie;
• testicule mici, infertilitate (azoospermie);
• hipogonadism hipergonadotrop;
• inteligență ușor redusă, dificultăți de învățare.

Sindromul Triple X (47, XXX) Manifestări clinice:

• de obicei asimptomatic;
• poate apărea statură ușor peste medie;
• uneori dificultăți de învățare și tulburări de limbaj;
• fertilitate, de obicei, normală.

Sindromul Jacobs (47, XYY) Manifestări clinice:

• înălțime peste medie;
• acnee severă în adolescență;
• tulburări de comportament, impulsivitate;
• fertilitate, de obicei, normală;
• inteligență normală sau ușor scăzută.

3. Determinarea sexului fetal 4. CNV (deleții/duplicații mari >7 Mb) Manifestări clinice:

• simptome variabile în funcție de regiunea afectată;
• de obicei includ: retard de dezvoltare, anomalii craniofaciale, malformații de organ.

5. Microdeleții țintite 1p36 – Sindrom de microdeleție 1p36 Manifestări clinice:

• retard psihomotor;
• hipotonie, epilepsie;
• trăsături faciale: frunte lată, bărbie mică;
• cardiomiopatii;
• culburări de vedere și auz.

4p16.3 – Sindrom Wolf–Hirschhorn Manifestări clinice:

• retard sever de creștere și dezvoltare;
• microcefalie;
• facies tipic („cască de războinic grec”);
• convulsii;
• malformații cardiace și renale.

5p15.2 – Sindrom Cri-du-chat Manifestări clinice:

• plâns caracteristic („mieunat de pisică”) în copilărie;
• retard intelectual sever;
• microcefalie;
• hipotonie;
• trăsături faciale distinctive;
• malformații de organ.

15q11.2 – Sindrom Prader–Willi Manifestări clinice:

• hipotonie neonatală;
• probleme de alimentație în copilărie, urmate de hiperfagie și obezitate severă;
• retard intelectual ușor–moderat;
• hipogonadism, infertilitate.

15q11.2 – Sindrom Angelman Manifestări clinice:

• retard sever de dezvoltare;
• ataxie, probleme de echilibru;
• crize epileptice;
• comportament vesel, râs frecvent („happy puppet”);
• microcefalie.

22q11.2 – Sindrom DiGeorge / velocardiofacial Manifestări clinice:

• defecte cardiace conotruncale;
• hipoplazie timică → imunodeficiență;
• hipocalcemie prin hipoparatiroidism;
• trăsături faciale caracteristice (urechi mici, bărbie mică, nas lung și îngust);
• întârziere în dezvoltare; risc de schizofrenie și tulburări psihiatrice.

6. Aneuploidii autozomale rare (anomalii numerice ale altor cromozomi autozomali - nu doar 13, 18 și 21 - dar și combinații rare de mozaicism): Trisomia 8 (Sindromul Warkany 2) Adesea apare ca mozaicism (trisomia completă este letală). Manifestări clinice:

• retard de creștere pre- și postnatal;
• facies dismorf: frunte lată, urechi mari, mandibulă proeminentă;
• anomalii scheletice (degete lungi, contracturi articulare, scolioză);
• malformații cardiace și renale;
• risc crescut de leucemie mieloidă.

Trisomia 9 Forma completă este letală în perioada neonatală; mozaicism → supraviețuire mai lungă. Manifestări clinice:

• retard sever de creștere;
• microcefalie, occiput proeminent;
• palatoschizis, micrognație.
• malformații cardiace, renale și musculo-scheletice;
• deficite cognitive severe.

Trisomia 16 Cea mai frecventă trisomie la avorturile spontane (în forma completă nu este compatibilă cu viața). Dacă există mozaicism, manifestările clinice sunt:

• restricție severă de creștere intrauterină;
• prematuritate;
• malformații cardiace și renale;
• retard psihomotor variabil.

Trisomia 22 Trisomia completă este letală; în mozaicism este posibilă supraviețuirea. Manifestări clinice:

• retard sever de dezvoltare;
• hipotonie;
• anomalii craniofaciale (micrognație, urechi jos inserate);
• malformații cardiace, genitale și renale;
• probleme de vedere și auz;

Trisomia 9p (parțială, prin anomalii structurale) Este considerată o trisomie parțială (nu o aneuploidie completă). Manifestări clinice:

• retard de creștere;
• facies tipic (frunte proeminentă, nas scurt, gură mare);
• anomalii genitale (ambiguitate sexuală, criptorhidie);
• deficite cognitive și motorii.

Alte aneuploidii foarte rare (ex. 2, 7, 20)

• extrem de rare în practica clinică, descrise aproape exclusiv în mozaicism;
• asociate cu: retard sever de creștere, anomalii multiple de organ, incompatibile cu viața în majoritatea cazurilor.

Cui se adresează analiza:

• sarcinilor cu un singur făt;
• femeilor  însărcinate de orice vârstă, în special celor peste 35 de ani;
• cuplurilor cu antecedente de anomalii genetice în familie;
• femeilor care au avut rezultate anormale la alte teste de screening prenatal (dublu/triplu test, morfologie fetală etc.);
• sarcinilor obținute prin FIV, inclusiv sarcinilor cu ovocite donate.

Metodologie de testare

SanGene NIPT utilizează tehnologia NGS paired-end, cu secvențierea întregului genom (whole genome sequencing), pentru a analiza ADN-ul fetal liber circulant prezent în sângele matern.

Beneficii și importanță clinică:

• secventierea de tip NGS paired-end permite diferențierea între ADN-ul fetal liber circulant și ADN-ul matern, ceea ce îmbunătățește evaluarea fracției fetale si crește performanțele testului;
• spre deosebire de alte metode de testare NIPT, această tehnică furnizează un volum mai mare de informații într-un timp mai scurt, ceea ce elimină posibile surse de eroare care pot apărea în cazul secvențierii țintite sau al microarray-ului;
• testul are specificitate și sensibilitate crescute (>99%), ceea ce reduce numărul rezultatelor fals-pozitive, evitând astfel proceduri invazive inutile;
• utilizează tehnologia NGS pentru secvențierea întregului genom fetal, ceea ce permite detectarea unei game largi de anomalii cromozomiale.

Particularități și limitări:

• testul poate fi efectuat doar pentru sarcinile unice, atât pentru cele obținute natural, cât și pentru sarcinile obținute prin FIV sau cu ovocite donate;
• testul poate fi efectuat doar începând cu săptămâna 11 de sarcină;
• testul este destinat screeningului, iar rezultatele pozitive necesită confirmare printr-un test de diagnostic.

Recoltare și condiții:

• proba: sânge total recoltat în recipient special (Vacutainer Streck, volum 1 × 10 ml);
• proba poate fi recoltată în orice moment al zilei;
• nu este necesar postul alimentar înainte de recoltare;
• în cazul unei transfuzii de sânge se recomandă un interval de minim 4 săptămâni (ideal 8 săptămâni) înainte de recoltare.

Pentru interpretarea rezultatelor de genetică, vă puteți adresa specialiștilor noștri. Ei vă pot ghida și vă pot oferi informații suplimentare despre testele genetice din oferta noastră. Consultul genetic se poate programa atât înainte, cât și după efectuarea testului. Acesta din urmă este GRATUIT și este destinat interpretării rezultatelor și stabilirii indicațiilor terapeutice. E-mail: consult.genetic@clinica-sante.ro Telefon: 0773.975.894 Program: Luni–Vineri Orele: 8:00–16:30 Call Center: *8787