17-OH Progesteron

1. Descriere generală

17-OH Progesteronul, numit și 17-hidroxiprogesteron (17-OHP), este un hormon steroid produs în principal la nivelul glandelor suprarenale și, în cantități mai mici, la nivelul ovarelor și testiculelor. Acesta reprezintă un precursor implicat în procesul prin care organismul produce cortizol și alți hormoni steroizi.

17-OH Progesteronul nu trebuie confundat cu progesteronul. Deși cele două substanțe fac parte din aceeași familie de hormoni steroizi, au roluri și utilizări diagnostice diferite. Progesteronul este implicat în ciclul menstrual și sarcină, în timp ce 17-OH Progesteronul este utilizat în special pentru evaluarea funcției glandelor suprarenale și a unor tulburări ale sintezei hormonilor steroizi.

Una dintre principalele utilizări ale analizei este investigarea hiperplaziei adrenale congenitale, un grup de afecțiuni genetice determinate de deficitul unor enzime implicate în producerea hormonilor suprarenalieni. Cea mai frecventă formă este determinată de deficitul enzimei 21-hidroxilază.

În deficitul de 21-hidroxilază, producerea cortizolului este afectată, iar 17-OH Progesteronul se acumulează. Scăderea nivelului de cortizol determină creșterea secreției de ACTH, care stimulează glandele suprarenale și favorizează direcționarea precursorilor hormonali către producția de androgeni.

Deficitul de 21-hidroxilază poate determina forme clasice și non-clasice de hiperplazie adrenală congenitală. Formele clasice se manifestă de obicei încă de la naștere sau în primele săptămâni de viață și pot fi asociate cu deficit important de cortizol și, în unele cazuri, de aldosteron, precum și cu exces de androgeni. În formele severe pot apărea vărsături, deshidratare, scăderea tensiunii arteriale și modificări ale nivelurilor de sodiu și potasiu.

Forma non-clasică este mai ușoară și poate deveni evidentă mai târziu, în copilărie, adolescență sau la vârsta adultă. Manifestările sunt determinate în principal de excesul de androgeni și pot include:

• pilozitate excesivă;
• acnee persistentă;
• căderea părului de la nivelul scalpului;
• menstruații neregulate;
• dificultăți în obținerea unei sarcini.

La copii, creșterea 17-OH progesteronului poate fi asociată cu apariția precoce a pilozității pubiene sau axilare, accelerarea creșterii și avansarea maturizării osoase.

Determinarea 17-OH Progesteronului este utilizată atât pentru depistarea unor forme de hiperplazie adrenală congenitală, cât și pentru evaluarea persoanelor cu manifestări de exces androgenic. Un rezultat modificat nu stabilește singur diagnosticul. În cazul valorilor crescute sau aflate într-o zonă de graniță, medicul poate recomanda investigații hormonale suplimentare și, în anumite situații, un test de stimulare cu ACTH.

2. Indicații testare

• Screeningul pentru hiperplazia congenitală a suprarenalelor, în special pentru deficitul de 21-hidroxilază;
• Investigarea excesului de androgeni la femei, atunci când sunt prezente pilozitate excesivă, acnee persistentă, căderea părului de la nivelul scalpului sau menstruații neregulate;
• Diferențierea unei forme non-clasice de hiperplazie adrenală congenitală de alte cauze de exces androgenic;
• Evaluarea infertilității atunci când există manifestări clinice sau hormonale sugestive pentru exces androgenic;
• Investigarea copiilor cu apariția precoce a pilozității pubiene sau axilare, accelerarea creșterii sau alte semne de maturizare androgenică precoce;
• Evaluarea nou-născuților cu screening neonatal pozitiv sau cu manifestări sugestive pentru hiperplazie adrenală congenitală;
• Monitorizarea pacienților cu hiperplazie adrenală congenitală diagnosticată, în funcție de recomandarea medicului endocrinolog.

3. Pregătire pacient și mod de recoltare

• Se recomandă recoltarea dimineața devreme, ideal înainte de ora 8:00. La femeile aflate la vârsta fertilă, pentru evaluarea hiperplaziei congenitale non-clasice a suprarenalelor, recoltarea se recomandă în faza foliculară a ciclului menstrual. Hidratarea cu apă este permisă.
• La femeile cu ciclu menstrual, pentru evaluarea unei posibile forme non-clasice de hiperplazie adrenală congenitală, recoltarea se recomandă în faza foliculară, preferabil în primele zile ale ciclului menstrual.
• Este important ca medicul să fie informat despre data ultimei menstruații, existența unei sarcini sau prezența unor cicluri menstruale neregulate.
• Trebuie menționate tratamentele hormonale și administrarea de glucocorticoizi, deoarece acestea pot influența rezultatul.
• Tratamentul prescris nu se întrerupe fără recomandarea medicului.

4. Tipul probei recoltate

• Sânge venos

5. Valori de referință

Valorile de referință diferă în funcție de:

• vârstă;
• sex;
• stadiul dezvoltării pubertare;
• faza ciclului menstrual;
• sarcină;
• metoda de laborator utilizată.

La femei, valorile sunt în mod normal mai scăzute în faza foliculară și pot crește în faza luteală.

În evaluarea deficitului de 21-hidroxilază, ghidurile utilizează orientativ următoarele praguri pentru 17-OHP bazal recoltat dimineața, în faza foliculară:

• < 200 ng/dL (aproximativ 6 nmol/L) – face mai puțin probabilă forma non-clasică de hiperplazie adrenală congenitală
• 200–1000 ng/dL (aproximativ 6–30 nmol/L) – valoare care poate necesita test de stimulare cu ACTH pentru clarificarea diagnosticului
• valorile mult crescute pot sugera hiperplazie adrenală congenitală și necesită evaluare endocrinologică.

La nou-născuți, valorile pot fi fiziologic mai mari, în special la prematuri, motiv pentru care interpretarea trebuie făcută folosind intervale de referință adaptate vârstei gestaționale și vârstei copilului.

Pentru evaluarea hiperplaziei adrenale congenitale, interpretarea nu trebuie făcută exclusiv pe baza unui prag numeric universal. Valorile aflate într-o zonă de graniță pot necesita confirmare prin test de stimulare cu ACTH.

6. Interpretare rezultate

Valori crescute

• hiperplazia adrenală congenitală prin deficit de 21-hidroxilază, atât în formele clasice, cât și în cele non-clasice
• alte tulburări mai rare ale sintezei hormonilor steroizi suprarenalieni
• faza luteală a ciclului menstrual
• sarcină
• rar, anumite tumori suprarenaliene sau ovariene producătoare de hormoni steroizi.

O valoare crescută la o persoană cu pilozitate excesivă, acnee, tulburări de ciclu menstrual sau infertilitate poate ridica suspiciunea unei forme non-clasice de hiperplazie adrenală congenitală. Dacă rezultatul bazal este la limită, medicul poate recomanda testul de stimulare cu ACTH.

La copii, valorile crescute pot necesita evaluare endocrinologică atunci când sunt asociate cu pubarhă precoce (apariția precoce a pilozității pubiene), accelerarea creșterii sau alte semne de exces androgenic.

Valori scăzute

Valorile scăzute ale 17-OH progesteronului au, în general, o semnificație diagnostică redusă atunci când analiza este efectuată izolat. Acestea pot fi întâlnite:

• în timpul tratamentului cu glucocorticoizi
• în anumite tulburări rare ale sintezei hormonilor steroizi, în funcție de enzima afectată
• în contextul variațiilor fiziologice legate de momentul recoltării și de faza ciclului menstrual.

Rezultatul trebuie interpretat împreună cu manifestările clinice și cu celelalte investigații hormonale.

7. Factori care pot influența rezultatul

• Momentul recoltării pe parcursul zilei, deoarece 17-OH progesteronul prezintă variații diurne;
• Faza ciclului menstrual, valorile fiind mai mari în faza luteală;
• Sarcina;
• Stresul fiziologic și bolile acute;
• Administrarea de glucocorticoizi sau alte tratamente hormonale.

8. Analize complementare

• ACTH – participă la evaluarea funcției suprarenale; testarea dinamică cu ACTH poate fi recomandată atunci când valoarea bazală a 17-OH progesteronului este neconcludentă.
• Cortizol plasmatic – completează evaluarea funcției glandelor suprarenale și a sintezei cortizolului.
• Androstendion – util pentru evaluarea producției de androgeni de origine suprarenaliană și gonadală.
• Dehidroepiandrosteron-sulfat (DHEA-S) – util pentru evaluarea producției suprarenaliene de androgeni.
• Testosteron – completează evaluarea excesului androgenic.
• Testosteron liber – poate fi util în situații selectate pentru evaluarea componentei biologic active a testosteronului.
• Deficitul de 21-hidroxilază (sindrom adreno-genital) - gena CYP21A2 - secvențiere Sanger – poate fi recomandată în situații selectate pentru confirmarea genetică a diagnosticului, clarificarea unor rezultate hormonale neconcludente sau consiliere genetică.