MS-MLPA pentru Sindrom Prader-Willi /Sindrom Angelman (diagnostic prenatal)
Analiză genetică prenatală specifică, bazată pe tehnica MS-MLPA (Methylation-Specific Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification), utilizată pentru detectarea anomaliilor de metilare și delețiilor în regiunea 15q11–q13, asociate cu sindromul Prader-Willi și sindromul Angelman.
*Termenul de execuție reprezintă numărul maxim de zile lucrătoare în care va fi eliberat rezultatul. Acest termen are rol informativ și va fi confirmat în punctul de recoltare.
Testul MS-MLPA permite evaluarea statusului de metilare și a variațiilor de număr de copii (deleții/duplicații) în regiunea critică 15q11–q13, responsabilă pentru două sindroame genetice distincte, în funcție de originea parentală a defectului:
Sindrom Prader-Willi (PWS) – determinat de pierderea expresiei genelor paterne
Analiza este aplicată pe ADN fetal obținut din lichid amniotic sau vilozități coriale și permite identificarea mecanismelor genetice implicate: deleții, disomie uniparentală sau defecte de metilare.
Sindrom Angelman (întârziere severă de dezvoltare, epilepsie, tulburări de vorbire și comportament);
Anomalii de imprinting genomic în regiunea 15q11–q13;
Deleții cromozomiale microstructurale în regiunea critică;
Disomie uniparentală (UPD) implicată în mecanismele bolii.
Cui se adresează:
Medicilor ginecologi, specialiștilor în medicină materno-fetală și geneticienilor medicali care gestionează sarcini cu suspiciune ecografică sau istoric familial de sindroame de imprinting (Prader-Willi / Angelman).
Metodologie de testare:
Analiză MS-MLPA (Methylation-Specific MLPA) efectuată pe ADN fetal, ce permite:
evaluarea statusului de metilare în regiunea 15q11–q13
detectarea delețiilor/duplicațiilor în aceeași regiune
orientarea asupra mecanismului molecular al bolii (deleție, UPD sau defect de metilare)
Proba utilizată este obținută din:
lichid amniotic sau
vilozități coriale
Beneficii și importanță clinică:
Permite diagnostic prenatal specific pentru două sindroame neurogenetice severe;
Contribuie la identificarea mecanismului molecular al bolii, nu doar la confirmarea prezenței sindromului;
Oferă informații esențiale pentru prognostic și consiliere genetică;
Ajută la luarea deciziilor medicale informate în sarcinile cu risc;
Metodă sensibilă pentru detectarea defectelor de imprinting genomic.
Particularități și limitări:
Analizează exclusiv regiunea 15q11–q13 – nu detectează alte boli genetice;
Nu identifică mutațiile punctiforme ale genei UBE3A sau ale altor gene din regiune, atunci când nu sunt asociate cu defecte de metilare sau deleții);
Poate necesita teste suplimentare pentru confirmarea mecanismului (ex. UPD testing);
Interpretarea trebuie corelată cu datele clinice și ecografice;
Nu înlocuiește testele genomice extinse (ex. microarray sau WES).
Tip probă:
Lichid amniotic
Vilozități coriale (biopsie de trofoblast)
Recoltare:
Recoltarea se efectuează prin amniocenteză sau biopsie de vilozități coriale, în condiții sterile, de către medic specialist, cu transport rapid al probei către laboratorul de genetică.
Condiții:
Calitatea ADN-ului fetal este esențială pentru acuratețea analizei. Este necesară manipularea corectă a probei pentru evitarea degradării sau contaminării, care pot influența interpretarea rezultatelor.
Denumiri alternative:
Test prenatal Prader-Willi / Angelman; Analiză MS-MLPA 15q11–q13 prenatal; Diagnostic genetic prenatal sindroame de imprinting; Testare metilare genomică fetală.
Analize asociate recomandate:
Microarray genomic prenatal (CentoArray Cyto) pentru CNV extins;
Testare UPD (disomie uniparentală) pentru confirmarea mecanismului;
Cariotip fetal clasic pentru anomalii cromozomiale mari;
NIPT ca screening inițial (înainte de diagnostic invaziv);
Ecografie morfologică fetală detaliată;
Consiliere genetică prenatală înainte și după testare pentru interpretare integrată.