Panelul imunohistochimic MMR/MSI pentru endometru este o analiză utilizată pentru evaluarea sistemului de reparare a erorilor ADN (Mismatch Repair – MMR) în cancerul endometrial. Include markerii MLH1, MSH2, MSH6 și PMS2, cu posibilitatea adăugării p53 pentru caracterizare moleculară suplimentară. Testul este esențial pentru identificarea instabilității microsatelitare (MSI) și pentru evaluarea pacientelor cu suspiciune de sindrom Lynch.
*Termenul de execuție reprezintă numărul maxim de zile lucrătoare în care va fi eliberat rezultatul. Acest termen are rol informativ și va fi confirmat în punctul de recoltare.
Acest panel imunohistochimic evaluează statusul sistemului de reparare a ADN-ului (MMR – mismatch repair), un mecanism fundamental pentru menținerea stabilității genetice.
Markerii analizați sunt:
MLH1
MSH2
MSH6
PMS2
Pierderea expresiei uneia sau mai multor proteine indică deficit al sistemului MMR (dMMR), asociat frecvent cu instabilitate microsatelitară (MSI-H).
În cancerul endometrial, acest panel are o importanță majoră atât pentru stratificarea prognostică, cât și pentru identificarea pacientelor cu suspiciune de sindrom Lynch (cancer ereditar).
Markerul p53 poate fi adăugat pentru o evaluare suplimentară a alterărilor genomice, fiind util în clasificarea moleculară a carcinomului endometrial și în diferențierea subtipurilor agresive.
Afecțiuni sau simptome asociate
Testul este utilizat în:
Cancer endometrial (carcinom de endometru)
Hiperplazie endometrială atipică
Suspiciune de sindrom Lynch
Tumori ginecologice asociate MSI-H
Neoplazii endometriale cu comportament agresiv
Evaluare moleculară pentru clasificarea cancerului uterin
Cui se adresează
Testarea se adresează:
Pacientelor cu cancer endometrial nou diagnosticat
Pacientelor tinere cu carcinom endometrial
Pacientelor cu istoric familial de cancer colorectal sau endometrial
Cazurilor suspecte de sindrom Lynch
Medicilor ginecologi oncologi pentru stratificare terapeutică
Medicilor anatomopatologi pentru clasificare moleculară
Metodologie de testare
Se selectează blocul de parafină (FFPE) reprezentativ endometrial
Se realizează secțiuni histologice fine
Se aplică anticorpi pentru MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ± p53
Se evidențiază expresia nucleară a proteinelor MMR
Se identifică pierderea sau conservarea expresiei markerilor
Se corelează rezultatele între ele și cu morfologia tumorii
Se emite raportul imunohistochimic final
Beneficii și importanța clinică
Identifică instabilitatea microsatelitară (MSI-H)
Ajută la diagnosticarea sindromului Lynch
Oferă informații prognostice importante în cancerul endometrial
Contribuie la clasificarea moleculară a carcinomului uterin
Ghidează deciziile terapeutice personalizate
Poate influența indicația pentru imunoterapie
Sprijină screeningul familial în cazurile ereditare
Particularități și limitări
Particularități
Reprezintă un marker molecular esențial în cancerul endometrial
Este inclus în clasificările moderne OMS și TCGA
Permite diferențierea subtipurilor moleculare de cancer uterin
Poate fi completat de teste genetice pentru confirmare
Limitări
Nu toate cazurile MSI sunt identificate exclusiv prin IHC
Poate necesita confirmare moleculară (PCR/NGS)
Heterogenitatea tumorală poate influența expresia markerilor
Depinde de calitatea fixării și a probei tisulare
Indicații de testare
Cancer endometrial nou diagnosticat
Tumori uterine cu histologie agresivă sau neclară
Suspiciune de sindrom Lynch
Paciente tinere cu carcinom endometrial
Istoric familial sugestiv pentru cancer ereditar
Stratificare moleculară în cancerul de endometru
Decizie terapeutică (inclusiv imunoterapie)
Interpretarea rezultatelor
Sistem MMR intact (pMMR)
Expresie nucleară păstrată pentru toate proteinele MMR
Sugerează stabilitate microsatelitară (MSS)
Deficit MMR (dMMR)
Pierdere de expresie pentru una sau mai multe proteine
Sugerează instabilitate microsatelitară (MSI-H)
Necesită evaluare suplimentară pentru stabilirea cauzei (sporadică sau ereditară)
p53 (dacă este inclus)
Expresie normală sau modificată (pattern mutant)
Ajută la clasificarea moleculară (ex. tipuri agresive seroase vs endometrioide)
Interpretarea finală este realizată de medicul anatomopatolog în corelație cu datele clinice, histologice și eventual genetice.
Raportarea conform ghidurilor
Clasificarea OMS a tumorilor ginecologice
Ghidurile ESGO/ESTRO/ESP pentru cancer endometrial
Recomandările NCCN pentru cancer uterin
Protocoale internaționale pentru testarea MMR/MSI
Ghiduri pentru identificarea sindromului Lynch
Factori care pot influența rezultatul
Fixarea întârziată a țesutului
Necroza tumorală
Calitatea blocului FFPE
Heterogenitatea expresiei proteice
Artefacte de procesare histologică
Timpul până la fixare
Condiții pentru recoltare
Recoltare prin biopsie endometrială sau piesă operatorie
Fixare imediată în formalină tamponată 10%
Evitarea întârzierii între recoltare și fixare
Specimen de recoltare
Țesut endometrial inclus în parafină (FFPE)
Biopsii endometriale sau piese chirurgicale uterine
Probă
Blocuri de parafină (FFPE) reprezentative
Lame histologice dacă sunt solicitate
Stabilitate
Blocurile FFPE sunt stabile pe termen lung
Calitatea antigenică depinde de fixare și condiții de păstrare
Materialul vechi poate avea expresie redusă a antigenelor
Analize asociate recomandate
Testare MSI moleculară (PCR sau NGS)
Panel genetic pentru sindrom Lynch (germinal)
Examen histopatologic standard
p53 extins în clasificarea moleculară endometrială